Federici, akit csöndes, visszahúzódó természete miatt "Fantom" becenéven emlegettek zenészkörökben, a 60-as évek végétől kedve dolgozott együtt a világhírű rockénekessel. 1973-ban alapító tagja volt a Springsteent kísérő E Street Bandnek, amelyben harmonika mellett orgonán is játszott.

Legnagyobb sikerét a banda a Born in the USA című albummal érte el 1984-ben, a címadó dal a 80-as években az amerikai ifjúság egyfajta himnuszává vált. Federici utóbb saját lemezeket is készített, a Flemington (1997) és a Sweet (2004) sajátos keverékei a popzenének és a jazznek.
Három évvel ezelőtt veszélyes típusú bőrrákot diagnosztizáltak a harmonikásnál. Múlt év novemberében - betegsége miatt - kénytelen volt lemondani Európába tervezett turnéját. Utoljára idén március 20-án állt a színpadon Indianapolisban.